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En 1817 James Parkinson expresó esperanza sobre la enfermedad que lleva su nombre. Pensó que tarde o temprano habría un descubrimiento y “se podría detener el avance de la enfermedad”.
Ahora, casi 200 años desde que Parkinson expresó su esperanza, y después de cuatro décadas de ensayos clínicos fallidos, un grupo de investigadores franceses informa del primer rayo de éxito: una modesta desaceleración de la enfermedad en un estudio de un año de duración.
¿Y la droga que usaron? Un llamado agonista del receptor GLP-1, similar a los medicamentos enormemente populares Ozempic, para la diabetes, y Wegovy, para la obesidad.
Alrededor de medio millón de estadounidenses han sido diagnosticados con la enfermedad de Parkinson, una enfermedad cerebral degenerativa que ocupa el segundo lugar en prevalencia después del Alzheimer.
Los síntomas incluyen temblores, lentitud, rigidez y dificultad con el equilibrio. Esto puede provocar dificultad para caminar, hablar y tragar. Muchos pacientes desarrollan demencia.
Pero existen medicamentos y tratamientos, como la estimulación cerebral profunda, que ayudan, afirmó el Dr. David Standaert, experto en Parkinson de la Universidad de Alabama en Birmingham.
«Se verá y se sentirá mucho mejor», dijo el Dr. Standaert. El problema es que la enfermedad avanza inexorablemente.
«Cuando uno padece la enfermedad de Parkinson durante cinco o diez años, surgen muchos problemas», afirmó.
El nuevo estudio dio a los investigadores una cautelosa esperanza.
No se trata de una victoria aplastante, sino de «roer los límites de la modificación de la enfermedad», afirmó el Dr. Michael S. Okun, experto en la enfermedad de Parkinson de la Universidad de Florida, que no participó en el estudio.
El Dr. Standaert, que tampoco participó en el estudio, dijo que se trataba de «un paso adelante realmente alentador».
«Ha habido muchísimos estudios que no han tenido éxito», añadió.
El Dr. Hyun Joo Cho, del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, dijo que el estudio es «muy importante», pero advirtió que es un estudio de Fase 2, diseñado para probar una hipótesis, pero no lo suficientemente grande ni lo suficientemente largo como para ser definitivo.
«Hay muchísimos ejemplos de estudios de fase 2 muy prometedores», afirmó. «La gente se emociona mucho y luego las cosas no funcionan».
El artículo, publicado el miércoles en el New England Journal of Medicine, involucró a 156 personas con enfermedad de Parkinson en etapa temprana que fueron asignadas al azar para tomar el medicamento (lixisenatida, fabricado por Sanofi) o un placebo y se les dio seguimiento durante un año. El estudio fue financiado por el gobierno francés y Cure Parkinson’s, una organización benéfica británica.
Durante ese tiempo, los síntomas del Parkinson, como temblores, rigidez, lentitud y equilibrio, empeoraron en los sujetos que tomaron el placebo, pero no en los que tomaron el medicamento.
El fármaco también provocó efectos secundarios gastrointestinales como náuseas y vómitos en más de la mitad de los participantes, quizás porque los investigadores comenzaron con la dosis más alta en lugar de aumentarla gradualmente como se hace con los fármacos GLP-1 como Ozempic o Wegovy. En un tercio de los participantes cuyos efectos secundarios se habían vuelto intolerables, los investigadores redujeron la dosis a la mitad.
Para los investigadores europeos, dirigidos por el Dr. Wassilios G. Meissner de la Universidad de Burdeos y el Dr. Olivier Rascol de la Universidad de Toulouse, tenía sentido ver si un fármaco GLP-1 podría retardar el Parkinson.
Los estudios han encontrado repetidamente que las personas con diabetes tipo 2 tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson, dijo el Dr. Rascol. Pero este mayor riesgo disminuye en quienes toman un medicamento GLP-1 para tratar la diabetes.
Añadió que los estudios post mortem del tejido cerebral de pacientes con Parkinson habían detectado anomalías relacionadas con la resistencia a la insulina, a pesar de que los pacientes no tenían diabetes. Los medicamentos GLP-1 tratan la resistencia a la insulina.
Finalmente, dijo, los medicamentos GLP-1 pueden unirse a proteínas en las neuronas, por lo que pueden afectar el cerebro de diferentes maneras.
El grupo francés dice que quiere realizar un estudio más amplio y más prolongado si puede conseguir financiación y una mayor cantidad del fármaco. A principios de este año, Sanofi retiró el medicamento de Estados Unidos y dijo que había comenzado a retirarlo del mercado en todo el mundo. La medida se tomó por motivos comerciales, dijo un portavoz de la empresa.
Pero ¿qué pasa con los pacientes de Parkinson que padecen diabetes u obesidad? Tienen derecho a un medicamento GLP-1. ¿Deberían adquirir uno con la esperanza de que desacelere su Parkinson?
«Es razonable» que tomen los medicamentos, afirmó el Dr. Standaert, que escribió un editorial que acompaña al estudio.
Pero, advirtió, no podrán saber si los medicamentos desaceleraron la progresión de la enfermedad porque no sabrán qué habría sucedido si no los hubieran tomado.
«No aprenderemos nada de esto», afirmó.
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